In de eerste uitzending nemen acteur Cas Jansen, cabaretière Lonneke Dort en schaatser Jan Blokhuijsen het tegen elkaar op. Daarna volgen o.a. nog pianist Cor Bakker, VPRO presentator Tim den Besten, PvdA-Kamerlid Lilianne Ploumen, jurylid van Heel Holland Bakt Robèrt van Beckhoven, Flikken Maastricht-acteur Sergio IJssel, SP-Kamerlid Peter Kwint en karateka/actrice Jaike Belfor.
Een van hen wordt de opvolger van Sander Schimmelpenninck, de laatste winnaar van De slimste.
De slimste mens vanaf maandag 16 juli, elke werkdag, om 20.25 uur op NPO 2