Hannibal pakt de draad een paar jaar na het einde van The Silence of the Lambs op. De onvergetelijke gentleman-kannibaal en briljante psychiater Hannibal Lecter (Anthony Hopkins) is in de tussentijd ontsnapt uit zijn zwaarbewaakte gevangenis. Hij leidt tegenwoordig een lekker rustig leven in de Italiaanse stad Florence.
Hannibal
Aan die rust komt een einde wanneer een van Lecters oud-patiënten uit is op wraak. Mason Verger (Gary Oldman) geeft Hannibal de schuld van zijn verminkingen en daar moet die nu voor boeten. Voordat het zover is, moet hij Lecter wel eerst terug naar Amerika zien te krijgen. Daar heeft de compleet doorgedraaide Verger al iets voor bedacht: hij gebruikt FBI-agent Clarice Starling (Julianne Moore) als lokaas.
Wie The Silence of the Lambs heeft gezien, weet dat Starling en Hannibal een bijzondere band hebben. Niet zo gek dus dat Starling zich niet zomaar voor zijn karretje laat spannen.
Julianne Moore
In The Silence of the Lambs speelde Jodie Foster de rol van Clarice Starling. Zij bedankte ervoor om dat in Hannibal nog eens te doen: ze wilde het personage niet verloochenen. Op aanraden van Anthony Hopkins gaf regisseur Ridley Scott de rol aan Julianne Moore.