Op een dag hoort olifant Horton iemand om hulp roepen. Hij kan niet zien waar het geluid vandaan komt. Hij gaat op zoek en ontdekt dat het geluid van een bloem afkomt. Daar op die bloem zit een pluisje en daarin zit een complete wereld verstopt, een stad die Whoville heet waar de Who's wonen.
Horton Hears a Who!
Horton besluit om de Who's te gaan helpen. Het thuis van de Who's moet beschermd worden tegen alle andere dieren in de jungle. Hortons buren vinden het maar een gek verhaal. Waarom zou je je bekommeren om iets dat niet groter is dan een minuscuul stipje? Maar Horton trekt zich hier in Horton Hears a Who! niks van aan. Zijn motto is: "Per slot van rekening is ieder persoon een persoon, hoe klein dan ook".
Boekverfimingen
De boeken van Dr. Seuss zijn tot op de dag van vandaag erg populair, over de hele wereld. Het is dan ook niet zo gek dat vele van zijn boeken zijn verfilmd. Zo schitterde Jim Carrey als de Grinch in How the Grinch Stole Christmas en zagen we Mike Myers in The Cat in the Hat. Jim Carrey was ook betrokken bij Horton Hears a Who!, hij is namelijk te horen als de stem van olifant Horton.