Lila en Elena groeien op in het Napels van de jaren 50. Lila is intelligent en impulsief, Elena slim en introvert. Aan het begin van de tweede serie van Mijn geniale vriendin: De nieuwe achternaam zijn de vriendinnen zestien en zijn de jaren 60 aangebroken.
Gaia Girace
Lila (Gaia Girace) is getrouwd met de rijke Stefano. Hoewel ze een luxeleven leidt is ze niet gelukkig. Ze vertrouwt haar man niet en dat brengt het slechtste in hem boven. Elena (Margherita Mazzucco) heeft verkering met de sullige Antonio maar aanbidt Nino, een hooghartige intellectueel. De serie volgt het tweede boek uit de succesvolle, vierdelige romanreeks die Elena Ferrante over de vriendinnen schreef. Ook nu weer is hun worsteling met maatschappelijke verwachtingen het thema waar alles om draait.