Al vier seizoenen lang wordt het Seattle Grace Hospital de hemel in geprezen. Nu is het over met de lovende woorden. In het eerste deel van deze dubbele seizoenspremière blijkt het fictieve lesziekenhuis niet langer tot de toppers te behoren. Dat heeft gevolgen voor iedereen.
The Chief introduceert een serie regels die hem niet in dank wordt afgenomen. Gelukkig is er ook plaats voor mooie dingen. Zo zijn we vanavond (en volgende week in het vervolg) getuige van drie ontluikende liefdes. Cristina valt voor een legerarts, Lexie heeft een heimelijk oogje op George en Callie en Erica staan aan het begin van een veelbelovende relatie.